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La Tirzepatide ( Mounjaro ) è un agonista dei recettori GIP e GLP-1 in fase di sviluppo per il trattamento del diabete mellito di tipo 2.
È stato utilizzato il monitoraggio continuo del glucosio ( CGM ) per confrontare il profilo glicemico nelle 24 ore per i partecipanti trattati con Tirzepatide rispetto a quelli trattati con Insulina degludec ( Tresiba ).

È stato condotto uno studio secondario dello studio SURPASS-3 di fase 3 in aperto, a gruppi paralleli, in 45 siti in 6 Paesi ( Ungheria, Polonia, Romania, Spagna, Ucraina e Stati Uniti ).
I partecipanti eleggibili allo studio principale erano adulti con diabete mellito di tipo 2, una emoglobina glicata ( HbA1c ) basale di 7.0-10.5% ( 53-91 mmol/mol ) e un indice di massa corporea ( BMI ) di 25 kg/m2 o più, che erano naive all'Insulina ed erano stati trattati con Metformina da sola o in combinazione con un inibitore SGLT2 per almeno 3 mesi prima dello screening.

I partecipanti allo studio principale sono stati assegnati in modo casuale a ricevere una iniezione sottocutanea una volta a settimana di Tirzepatide 5 mg, 10 mg o 15 mg, o un'iniezione sottocutanea una volta al giorno di Insulina degludec titolata ( 100 U/ml ). I partecipanti sono stati stratificati per Paese, concentrazione di HbA1c e concomitante farmaco antiperglicemico orale.

Un sottogruppo di questi pazienti con un normale ciclo veglia-sonno è stato arruolato in questo sottostudio e i valori glicemici interstiziali sono stati raccolti mediante CGM per circa 7 giorni al basale, a 24 settimane e a 52 settimane.

L'esito primario era confrontare i partecipanti aggregati assegnati a 10 mg e 15 mg di Tirzepatide rispetto a Insulina degludec per la proporzione di tempo in cui i valori CGM erano nell'intervallo target ristretto ( 71-140 mg/dl ) a 52 settimane, valutati in tutti i partecipanti assegnati in modo casuale che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio e hanno avuto una sessione CGM valutabile al basale o dopo il basale.
Gli esiti secondari erano rappresentati dal confronto di Tirzepatide ( 5 mg, 10 mg, e 15 mg ) rispetto all'Insulina degludec per la proporzione e la durata del tempo in un intervallo target ristretto a 24 e 52 settimane.

Da aprile a novembre 2019, 313 partecipanti sono stati sottoposti a screening per l'idoneità, 243 dei quali erano stati arruolati nel sottostudio CGM ( Tirzepatide 5 mg, n=64; Tirzepatide 10 mg, n=51; Tirzepatide 15 mg, n=73; e insulina degludec, n=55 ).

I pazienti trattati con Tirzepatide una volta a settimana ( gruppi 10 mg e 15 mg aggregati ) hanno avuto una percentuale di tempo maggiore in un intervallo target ristretto rispetto ai pazienti a cui è stata somministrata Insulina degludec ( differenza di trattamento stimata 25%; P minore di 0.0001 ).

I partecipanti assegnati a Tirzepatide hanno trascorso molto più tempo in un range target ristretto a 52 settimane rispetto a quelli assegnati a Insulina degludec ( 5 mg 12%, P=0.031; 10 mg 24%, P minore di 0.0001 e 15 mg 25%, P minore di 0.0001 ).

I partecipanti assegnati a Tirzepatide 10 mg e 15 mg, ma non a Tirzepatide 5 mg, hanno trascorso molto più tempo in un intervallo target ristretto a 24 settimane rispetto a quelli assegnati a Insulina degludec ( 10 mg 19%, P=0.0008; 15 mg 21%, P minore di 0.0001 ).

Il trattamento una volta a settimana con Tirzepatide ha mostrato un controllo glicemico superiore misurato utilizzando CGM rispetto all'Insulina degludec nei partecipanti con diabete mellito di tipo 2 in trattamento con Metformina, con o senza un inibitore SGLT2.
Questi nuovi dati hanno fornito ulteriori prove dell'effetto della Tirzepatide e del potenziale per il raggiungimento di obiettivi glicemici senza aumento del rischio ipoglicemico rispetto a una Insulina basale. ( Xagena2022 )

Battelino T et al, Lancet Diabetes & Endocrinology 2022; 10: 407-417

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